金匮肾气丸对2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血脂
作者:佚名; 更新时间:2016-02-26

      【摘要】 探讨中药制剂金匮肾气丸对2 型糖尿病大鼠血脂的影响。方法:SPF级Wistar大鼠70 只,雌雄各半,体重约200±20g,基础饲料适应性喂养1周,将70只大鼠按体重编号,以随机数字表法抽取8 只为1组(空白组,普通饲料喂养);其余62只均喂以高脂高糖饲料。第6周,一次性左侧下腹部注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导糖尿病胰岛素抵抗模型。第8周,选择造模成功的大鼠50 只,称重按体重编号,按照随机数字表法分为5组,分别为模型组,罗格列酮治疗组,金匮肾气丸低剂量组,金匮肾气丸中剂量组,金匮肾气丸高剂量组。第13周处死大鼠,取血检测各组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)。结果:罗格列酮组、金匮肾气丸中剂量组血清TC 与模型组相比有差异(P<0.01或P<0.05),金匮肾气丸高、低剂量组与模型组比较无统计学意义(P>0.05);罗格列酮组、金匮肾气丸高、中、低剂量组血清TG 与模型组相比有差异(P<0.01或P<0.05);罗格列酮组、金匮肾气丸高、中剂量组血清HDL-C 与模型组相比有差异(P<0.01或P<0.05)。结论:金匮肾气丸可升高高密度脂蛋白,降低2型糖尿病模型大鼠总胆固醇、甘油三酯、从而改善胰岛素抵抗。

      【关键词】 金匮肾气丸;2 型糖尿病;胰岛素抵抗;血脂

      【中图分类号】 R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-7165(2015)08-0100-01

        胰岛素抵抗(IR)是2 型糖尿病的发病基础,指胰岛素作用的靶器官、组织对其生物学效应的反应性降低或丧失,从而产生一系列的病理和临床表现,主要为胰岛素促进外周组织(肌肉、脂肪组织)摄取和利用葡萄糖以及抑制肝糖输出的效应减弱,机体需分泌更多的胰岛素才能代偿这种缺陷,如果胰岛B 细胞分泌胰岛素功能受损,不能有效代偿这种缺陷,血糖即升高,出现2型糖尿病。Reaven[1]1998年提出的“胰岛素抵抗综合症”,又称为“代谢综合症”、“X 综合症”。主要包括的内容有:①胰岛素的靶组织如骨骼肌、脂肪细胞、肝脏等对胰岛素刺激的葡萄糖摄取的抵抗,即胰岛素的外周抵抗;②糖耐量减低(IGT);③高胰岛素血症;④VLDL(极低密度脂蛋白)、TG(甘油三脂)增高;⑤HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)降低;⑥高血压。因此改善胰岛素抵抗,不仅有利于糖尿病的治疗,也有利于防治其它心血管疾病的发生与发展。

        肾气丸是治肾气不足诸证的第一方,因其出自《金匮要略》,故名为金匮肾气丸。仲景用来治多种病证,其中之一便是男子消渴,小便反多,以饮一斗,小便一斗。即《金匮要略》中肾气丸可用于治疗多饮多尿之病证,糖尿病亦属其中之一。继仲景之后, 后世用肾气丸治消渴者亦不在少数,概因消渴发病之根本乃肾虚。正如《景岳全书》云:“若素体肾气虚羸,精无所藏,精不化气,五脏失养,复因调摄失宜,肾不固精,精微下注,则发为消渴。”其发病机理为[2]:肾气(阳)虚弱,气化无力,精液失摄,肾阴不足,相火上腾,消灼津液与谷物。随着病情的迁延,津液代谢更加紊乱,浊中之清(尿糖)不断外泄,清中之浊(血糖)停积脉道,阻滞血行。久之则导致人体阴阳失衡。

       消渴患者体内阴阳失衡,则易产生水亏或火衰的病理变化,导致寒热错杂之证,治疗时如单纯“补阳则阴竭,泻阴则阳脱”。肾气丸中用温阳药肉桂、附子意在微微生少火以生肾气,张景岳之“善补阴者,必于阳中求阴,则阴得阳升而泉源不竭”即由此引发而得之。而李中梓在《证治汇补·消渴》中亦云:“久病宜滋肾养脾,盖五脏之津液, 皆本乎肾,故肾暖则气上升而肺润,肾冷则气不升而肺枯,肾气丸为消渴良方也。”

       1 实验方法

       1.1 动物及造模

       SPF 级Wistar 大鼠70 只,雌雄各半,体重约为200±20g,由甘肃中医学院SPF级动物实验中心提供。基础饲料适应性喂养1周后,将70 只大鼠按体重编号,以随机数字表法抽取8 只为1组:空白组(普通饲料喂养);其余62 只均喂以高脂高糖饲料[3](其中含10.0%猪油,20.0%蔗糖,2.5%胆固醇,1.0%胆酸盐,66.5%常规饲料),以诱导出胰岛素抵抗。开始制备发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型。62只大鼠喂以高糖高脂饲料一个月,以使其诱发出胰岛素抵抗,第6 周按文献造模[4]以低剂量(35mg/kg),STZ(溶于0.1mmol/L 柠檬酸缓冲液,PH4.4),一次性左侧下腹部注射,诱发胰岛素代偿性分泌障碍,使之产生高血糖症。高糖高脂饮食继续喂养,大鼠出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗。第8周,大鼠禁食12h后,按2g/kg 体重灌喂20%D-葡萄糖溶液,做口服糖耐量试验,凡0 和120min 血糖分别≥7.8mmol/L,葡萄糖负荷后2h血糖≥11.0mmol/L的大鼠[5],为造模成功。选择造模成功的大鼠50 只,称重按体重编号,按照随机数字表法分为5 组,分别为模型对照组,西药罗格列酮治疗组,金匮肾气丸低剂量治疗组,金匮肾气丸中剂量治疗组,金匮肾气丸高剂量组。各组均继续喂以高脂高糖饲料5周,并每周称体重。

       2 展望

       近年来中医药改善2型糖尿病IR的研究取得了可喜的成绩。但是,IR的病因病机复杂,临床表现多样,许多深层机制有待揭示,尚存在很多的问题。相信随着对2 型糖尿病IR防治研究的不断深入,中医药治疗糖尿病必将具有更广阔的前景。

       参考文献

       [1] 李秀均.胰岛素抵抗综合征[M],北京:人民卫生出版社,2001,第一版:1-2.

        [2] 黄河清,黄骏.金匮肾气丸加味治疗肾气虚2 型糖尿病38 例临床观察.湖北中医杂志,1995,17(1):19.

        [3] 郭啸华,刘志红,李恒,等.高糖高脂饮食诱导的2 型糖尿病大鼠模型及其肾病特点.中国糖尿病杂志,2002,10(5):290-294.

        [4] 郭洁文,潘竞镪,邱光清,等.荔枝核增强2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性作用.中国新药杂志,2003,12(7):527.

        [5] 赵宝珍,白秀平,荣青峰.实验性2 型糖尿病大鼠模型的研究.中国药物与临床,2002,2(6):383.

        作者简介:高妍(1978—),女,硕士,中医内科专业,主治医师,于甘肃中医学院附属医院工作。王涛(1983-),男,学士,中医临床专业,住院医师,于渭源县中西医结合医院工作。

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